im体育 and MSD present final results of key secondary overall survival endpoint from Phase III PROpel trial at ASCO GU Cancers Symposium

2023年2月16日15:00 GMT
 

结果显示，两者的绝对差异又增加了7.总体中位数为4个月
林帕沙加阿比特龙在这种情况下的存活vs. abiraterone独自
 

转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的PROpel III期临床试验的最终预先指定总生存期(OS)分析结果显示，im体育和默沙东的公司 Lynparza (olaparib) in combination with abiraterone and prednisone or prednisolone demonstrated median overall survival (OS) of 42.1个月vs 34个月.服用阿比特龙加安慰剂7个月. 这个结果表示7.中位OS与护理标准的4个月绝对差异(47.9%的成熟度，风险比[HR]为0.81, 95%可信区间[CI] 0.67-1.00; p=0.0544).

而中位OS的数值增加没有统计学意义, this clinical activity builds on the meaningful survival gains achieved for patients in this setting treated with abiraterone独自, 目前的护理标准. 研究结果将于今天在2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)泌尿生殖系统(GU)癌症研讨会(#LBA16)上进行口头陈述。.

在ASCO GU 2022年发表的初步分析中，并发表在 新英格兰医学证据杂志, PROpel met its primary endpoint of radiographic progression-free survival (rPFS), showing that Lynparza in combination with abiraterone significantly reduced the risk of disease progression or death by 34% versus abiraterone独自 (HR 0.66; 95% CI 0.54-0.81; p<0.0001).

诺埃尔•克拉克, Urological Surgeon and Professor of Urological Oncology at Manchester’s Christie/Salford Royal Hospitals and Manchester University, 也是PROpel试验的高级调查员, 他说:“从去年ASCO GU上提出的初步放射学无进展生存分析到今天提出的更新的总体生存数据, 这些数据加强了奥拉帕尼联合阿庇特龙和强的松对整个试验人群和各个亚组转移性去势抵抗性前列腺癌患者的治疗潜力. PROpel的结果对患者和肿瘤学界都很重要, providing support for this combination as a potential and critically needed new treatment option in metastatic castration-resistant prostate cancer.”

Susan Galbraith，肿瘤科执行副总裁&D、im体育表示:“既PARP，靶标 Lynparza, 雄激素受体对前列腺癌的DNA修复非常重要. The results in the overall trial population from PROpel illustrate how the combination of Lynparza 阿比特龙可以利用雄激素受体在DNA修复中的作用对PARP的依赖性，提供比单独阿比特龙更强的抗癌活性. 基于所有数据, it is notable to see this combination delivering a meaningful benefit in a broad population of patients in this setting, 最近欧盟批准的适应症进一步强调了这一点.”

Eliav Barr博士, Head, 全球临床发展和首席医疗官, MSD研究实验室, said: “前列腺癌 is the second most commonly diagnosed cancer in patients assigned male at birth, 在接下来的20年里，死亡率估计会翻一番. 这些病人的治疗选择有限, im体育首页认识到迫切需要能够延缓疾病进展的疗法. im体育首页对与im体育的合作感到自豪，im体育首页共同努力推进未决的监管审查，并为前列腺癌社区带来一种新的治疗方案.”

跨子组的关键次要OS端点的结果总结

*18例HRRm状态未知的患者被排除在亚组分析之外. NR，未达

的安全性和耐受性 Lynparza plus abiraterone was in line with that observed in prior clinical trials and the known profiles of the individual medicines. At the time of this updated analysis, there were no new long-term safety issues identified.

临床用药中最常见的不良事件(AEs) Lynparza 加阿比特龙组(大于或等于20%的患者)为贫血(49.7%)，疲劳(38.恶心(30.7%)，背部疼痛(21.6%)和腹泻(20.6%). 大约83%的患者接受 Lynparza 在数据截止时，有不良事件发生的患者仍在接受治疗.

Lynparza 与阿比特龙的联合用药在年获得了欧盟委员会的批准 2022年12月 mCRPC用于临床不适应化疗的成年男性的治疗，目前正在其他国家进行监管审查.

Notes

前列腺癌
前列腺癌 is the second most commonly diagnosed cancer in men and the fifth leading cause of cancer death in men globally, 发生率是1.2020年将有400万人死亡，37.5万人死亡.^1,2,3 In the United States, it is estimated that there were 268,490 new cases and 34,500 deaths in 2022.^4,5 Overall survival for patients with mCRPC is approximately three years in clinical trial settings, 在现实世界中甚至更短.⁶ 大约一半的mCRPC患者可能只接受一线积极治疗, 随后的治疗效果会逐渐降低.^7-12

转移性去势抵抗性前列腺癌
转移性前列腺癌的死亡率很高.¹⁴ 前列腺癌的发展通常是由雄性激素驱动的, 包括睾丸素.¹⁵

在mCRPC患者中, 尽管使用雄激素剥夺疗法来阻止男性性激素的作用，但他们的前列腺癌仍会生长并扩散到身体的其他部位.¹⁶ Approximately 10-20% of men with advanced prostate cancer will develop castration-resistant prostate cancer (CRPC) within five years, 至少84%的患者在诊断CRPC时发生转移.¹⁶ CRPC诊断时无转移的患者, 33%可能在两年内发生转移.¹⁶

Despite the advances in mCRPC treatment in the past decade with taxane and new hormonal agent (NHA) treatment, 这一人群有很高的需求未得到满足.^16-19

PROpel
PROpel是随机的, 双盲, 多中心III期临床试验，测试疗效, safety, 以及耐受性 Lynparza 而不是安慰剂，除了阿比特龙, 还有强的松或强的松, 既往未接受化疗或NHAs的mCRPC患者.

主要终点是rPFS，次要终点包括总生存期, 继发恶化或死亡的时间, 接下来是第一次后续治疗.

在PROpel III期试验中， Lynparza 与阿比特龙联合使用，阿比特龙是一种针对雄激素受体(AR)通路的NHA. AR signalling engages a transcriptional programme that is critical for tumour cell growth and survival in prostate cancer.^20,21 除了, AR还在修复前列腺癌细胞的DNA损伤中发挥作用, 包括HRR通常无法修复的损坏. 临床前模型已经提出了一些可能解释HRR缺乏和HRR熟练前列腺癌联合疗效增加的潜在机制 ^{22,23,24,26,27}. 最近的数据提供了证据，证明在DNA损伤的情况下PARP促进AR-DNA结合(AZ内部数据存档)，并且在非hrrm前列腺癌模型中，奥拉帕尼联合抑制PARP和NHA联合抑制AR活性可增强DNA损伤和抗肿瘤活性.^22,24

有关试验的更多信息，请访问 临床试验.gov.

Lynparza
Lynparza (olaparib)是一种首创的PARP抑制剂，也是首个在HRR缺乏的细胞/肿瘤中阻断DNA损伤反应(DDR)的靶向治疗, 比如那些BRCA1和/或BRCA2突变的人, 或由其他药物(如NHAs)引起的缺乏症).

PARP的抑制作用 Lynparza 导致PARP被困在DNA单链断裂上, 复制fork的暂停, 它们的崩溃以及DNA双链断裂和癌细胞死亡的产生.

Lynparza 目前已被多个国家批准用于多种肿瘤类型，包括铂敏感性复发性卵巢癌的维持治疗，以及作为单药治疗和与贝伐单抗联合用于brca突变(BRCAm)和同源重组修复缺陷(HRD)阳性晚期卵巢癌的一线维持治疗, respectively; for gBRCAm, HER2-negative metastatic breast cancer (in the EU and Japan this includes locally advanced breast cancer); for gBRCAm, HER2-negative high-risk early breast cancer (in Japan this includes all BRCAm HER2-negative high-risk early breast cancer); for gBRCAm metastatic pancreatic cancer; and HRR gene-mutated metastatic castration-resistant prostate cancer (BRCAm only in the EU and Japan). In China, Lynparza 被批准用于brca突变的转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗，以及brca突变的晚期卵巢癌的一线维持治疗.

Lynparza, im体育和默沙东联合开发和商业化的药物, 用于治疗75岁以上的病人,全球有000名患者. Lynparza 是否有广泛的临床试验开发计划, im体育和默沙东正在合作，以了解它作为单一疗法和多种癌症类型的联合疗法如何影响多种parp依赖肿瘤. Lynparza is the foundation of im体育's industry-leading portfolio of potential new medicines targeting DDR mechanisms in cancer cells.

im体育和默沙东的肿瘤学战略合作
2017年7月，im体育和默克 & Co., Inc., 进军, NJ, US, 在美国和加拿大以外被称为MSD, 宣布全球肿瘤学战略合作，共同开发和共同商业化 Lynparza世界上第一个PARP抑制剂，以及 Koselugo (selumetinib), a mitogen-activated protein kinase (MEK) inhibitor, for multiple cancer types.

通过合作，两家公司将得到发展 Lynparza and Koselugo 以及其他潜在的新药，如单一疗法和联合疗法. 这些公司也将得到发展 Lynparza and Koselugo 与各自的PD-L1和PD-1药物单独结合.

im体育在肿瘤学领域
im体育 is leading a revolution in oncology with the ambition to provide cures for cancer in every form, 跟随科学来了解癌症，并发现它的复杂性, 开发并为患者提供改变生命的药物.

该公司的重点是一些最具挑战性的癌症. It is through persistent innovation that im体育 has built one of the most diverse portfolios and pipelines in the industry, with the potential to catalyse changes in the practice of medicine and transform the patient experience.

im体育有重新定义癌症治疗和, one day, 消除癌症这一死亡原因.

im体育
im体育(LSE/STO/Nasdaq: AZN)是一家全球性的制药公司, 以科学为主导的im体育首页公司，专注于发现, 发展, 以及肿瘤学处方药的商业化, 罕见疾病, 和im体育首页, 包括心血管, Renal & 新陈代谢和呼吸 & 免疫学. 总部位于剑桥, UK, im体育 operates in over 100 countries and its innovative medicines are used by millions of patients worldwide. 请访问 im体育.com 并在Twitter上关注该公司@im体育.

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参考文献