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阻止疾病生产线的发展
反义寡核苷酸(ASOs)短, 合成, 化学修饰的核苷酸链，有潜力靶向任何感兴趣的基因产物. 通常, ASO是一个单链序列，与细胞内靶基因转录的信使RNA (mRNA)序列互补.1,2
ASOs为治疗干预提供了新的机会，因为它们在细胞内影响蛋白质的产生.3,4 一旦进入细胞, ASO与目标mRNA或pre-mRNA结合, 诱导其降解并阻止mRNA翻译成有害的蛋白质产物. 它们是一种很有前途的治疗疾病遗传驱动因素的方法.
其中一个分子, 与Ionis制药公司合作, 靶向APOL1的mRNA，并在临床前模型中显示出令人鼓舞的结果.5 APOL1基因的几个变体在撒哈拉以南西非地区进化，提供了对锥虫感染的保护, 但携带两种变异的人患慢性肾病(CKD)的风险更高.6 通过ASOs敲除APOL1的研究正在进行中，目的是成为CKD的精准药物, 如果成功, 能否为apol1介导的CKD患者提供一种新的治疗选择.
这是im体育首页和爱奥尼斯合作的一部分, im体育首页也在调查针对FOXP3的ASO, 之前被认为是“无法下药的目标”. FOXP3是一种与T调节细胞功能密切相关的蛋白质, 在多种肿瘤类型中哪些是免疫抑制的关键介质. 临床前数据显示FOXP3在T调节细胞中表达下调, 从而产生抗肿瘤活性，无论是作为单一化合物添加，还是与免疫检查点靶向化合物组合.7
参考文献
1. 里纳尔迪C，伍德MJA. 反义寡核苷酸:神经系统疾病治疗的下一个前沿. Nat Rev Neurol. 2018;14(1):9-21.
2. 班尼特CF. 治疗性反义寡核苷酸即将成熟. 安医学博士. 2019;70:307-321.
3. 赫沃洛娃A，沃茨JK. 寡核苷酸疗法的化学进化及其临床应用. 生物科技Nat》. 2017;35(3):238-248.
4. 克鲁克ST，威茨图姆JL，贝内特CF，贝克BF. rna靶向治疗[发表的更正出现在细胞金属底座. 2019年2月5日;29(2):501]. 细胞金属底座. 2018;27(4):714-739.
5. 阿加詹，布腾，阿尔塔奇，等. 反义寡核苷酸治疗改善IFN-γ诱导的apol1转基因小鼠蛋白尿. 江森自控的洞察力. 2019;4(12):e126124. 2019年6月20日发布.
6. 杜默PD，李默S，罗森伯格AZ等. APOL1肾病风险变异-一个不断演变的景观. Semin Nephrol. 2015. 35(3): 222–236.
7. 丁敏，Brengdahl J, Lindqvist M，等. 利用人Treg细胞的表型筛选方法确定叉头盒p3表达的调控因子. 美国化学生物学学会. 2019;14(3):543-553.