im体育首页在发现和开发方面有着悠久而成功的历史 基于抗体的治疗 治疗一系列疾病，包括癌症和呼吸道疾病.1 使用单克隆抗体(mAbs)的特异性抗体治疗被设计和优化，以模拟或增强人体对疾病目标的自然免疫反应.2
单克隆抗体是大而复杂的分子.3 由于发展这类疗法的复杂性, 生产单克隆抗体的速度和规模具有挑战性, 尤其是相对于其他类型的治疗, 如口服药物或疫苗.4,5 在全球新型冠状病毒肺炎大流行期间，这些制造业挑战进一步凸显.6
单克隆抗体是如何产生的?
单克隆抗体是从产生抗体的活源开发的, 比如人类B细胞. 他们针对特定的蛋白质，诱导免疫反应. 科学家们可以在免疫的老鼠身上研制出抗体, 来自人类细胞, 或者在实验室里使用专门的生物过程.7
在发现过程中, 数以百万计的单克隆抗体被评估，以找到最有可能成为潜在有效药物的前几名. 最终的候选人是通过一系列测试选出的，这些测试评估了他们的能力, 它们是如何工作的, 以及它们是多么容易制造. 最后的抗体可以进一步增强, 包括在血液中的时间增加等特征, 改进功能或延长保质期.
一旦做出了这些调整, 克隆细胞系被开发出来，可以复制许多分子. 科学家们根据许多措施选择了这种生产细胞系, 包括产品质量和产品产量.
大规模的人单克隆抗体生产通常包括几个步骤，首先是原料药的“上游”生产, 接下来是“下游”过程，以纯化和配制抗体，以确定它将如何被管理, 例如注射或静脉注射.8 下一个, 工艺开发旨在通过提高产品浓度来优化制造工艺, 产品质量和最终产品组成. 这一过程对于安全性和有效性的临床测试以及最终产品的商业可用性是必要的.8,9
近距离观察抗体制造
原料药制造与制造口服药物的“活性成分”是一个类似的概念.10 这一步通常从小事开始, 在烧瓶中加入一些细胞, 并逐渐增加到使用多达20个的专门生物反应器,000 – 25,000升, 几乎1.比混凝土搅拌车大5倍.8 这个过程需要一个高度受控的环境，以确保温度等因素, pH值和氧浓度的优化，以提高生长速度.4 然后对生产出来的材料进行进一步加工以去除杂质.4 每一步都涉及质量控制和反复测试，以确保产品稳定有效, 监管要求得到了满足.11 这部分制造过程可能需要6到9个月.9
最后的生产步骤将原料药变成最终的药物形式，可以给病人服用.9 采取额外的质量控制步骤，以确保在产品的保质期内保持纯度和稳定性.9 在“填充和完成”阶段, 抗体被放入小瓶或预充的注射器中, 然后包装和运输.9 这可能需要三到六个月的时间.9
在总, 大约需要18个月的时间来制造成品和分发的单克隆抗体，并获得监管部门的批准，供患者使用.9
抗体生产的一些独特挑战是什么?
单克隆抗体的生产涉及复杂的生物原料制造操作，以及严格的程序，以确保最终产品的耐受性和质量.4 像这样, 抗体疗法的研发和生产成本比大多数小分子药物都要高.12 大多数公司只有有限数量的专门设备来生产细胞株, 原料药及制成品.13,14
可以制造的单克隆抗体剂量的数量也受到生物反应器可以生产的数量和最终产品所需的剂量的限制. 不同的药品可能需要不同的资源，有些药品可能比其他药品需要更多的资源. 例如, 一升生物反应器容积可产生大约10剂单克隆抗体而不是1剂,400-2,000剂疫苗.
“生产单克隆抗体涉及复杂的生物过程，再加上复杂的供应链管理.4 在新型冠状病毒肺炎大流行期间, im体育首页公司必须进行创新，以确保现有产品的持续供应，并加快新产品的开发和供应, 包括与代工企业建立新的战略伙伴关系, 提前确保原材料的安全, 并与卫生当局和政府机构密切合作,“Per Alfredsson, 高级副总裁, 全球生物制剂业务.
在新型冠状病毒肺炎大流行期间，制造抗体面临哪些挑战?
新型冠状病毒肺炎大流行期间，包括疫苗在内的所有药物需求都有所增加, 小分子药物, 而单克隆抗体已经在全球医疗保健系统中引起了连锁反应.15 在最近大流行激增期间，单克隆抗体的使用大大增加, 造成全球范围内一系列不同疾病的短缺, 比如炎症.16,17
其他因素也限制了生产规模. 这包括从过滤器、玻璃瓶到化学试剂等原材料的短缺. 此外，供应链上的分销也出现了延误，整个制造阶段都出现了工人短缺.15
