慢性疾病炎症和组织重塑的机制

写的:

玛丽亚Belvisi

im体育呼吸与免疫学高级副总裁兼研究与早期开发主管

苏珊科恩

im体育生物科学、哮喘和皮肤免疫执行董事兼主管

白介素33 (IL-33)蛋白是慢性炎症性疾病(如慢性阻塞性肺疾病(慢性阻塞性肺病))免疫反应和组织重塑的关键调节因子。, 哮喘和糖尿病肾病, 以及COVID-19等急性呼吸道感染. 它通过两种不同的信号机制发挥作用, 其中一个是最近才发现的.

 

为了保护im体育首页不生病, im体育首页的免疫系统需要检测并对各种信号和触发物做出反应. 然而,, 而im体育首页免疫系统的急性反应对生存至关重要, 极端或持续的免疫激活可能是有害的,并有助于各种慢性疾病的疾病进展,包括慢性阻塞性肺病(慢性阻塞性肺病), 哮喘, 特应性皮炎和糖尿病肾病. 这些疾病影响了6亿多人1慢性阻塞性肺病是全球第三大死亡原因2. 通过了解这些疾病背后的科学原理,im体育首页正在探索阻止疾病发展的新方法, 达到缓解并最终治愈.

也被称为警报, IL-33是一种最著名的蛋白质,它作为细胞因子触发免疫系统的反应. 它在包括肺和皮肤在内的全身多种类型细胞的细胞核中被发现. 当这些细胞受损或坏死时, IL-33被释放,并能够与免疫系统的细胞相互作用. 它作用于包括中性粒细胞在内的一系列细胞, 先天淋巴细胞, Th2细胞, 嗜酸性粒细胞和肥大细胞通过一种叫做ST2的受体蛋白. IL-33与ST2结合引发炎症反应.

IL-33在组织重塑中的作用

存在于细胞内并引起炎症的IL-33的形式被称为还原IL-33. 一旦从细胞中释放出来,IL-33就会迅速转化为氧化形式. 氧化的IL-33不会与ST2相互作用,也不会引起炎症, 所以IL-33的转化限制了它的作用范围.

然而,最近发现氧化的IL-33还有另一种作用. 氧化的IL-33与上皮细胞表面的一组不同的受体蛋白相互作用3im体育首页的肺里,这些细胞形成了呼吸道内壁等表面. 在这个角色中, IL-33可以触发组织重塑,改变细胞如何组织和专门化执行不同的角色.


通过RAGE/EGFR和ST2途径氧化IL-33信号3,4


IL-33在慢性疾病中的作用

im体育首页的研究帮助表明IL-33在几种主要疾病中起着关键作用,它是开发治疗方法的一个有吸引力的靶点.

慢性肺部疾病的特征包括肺气道细胞的变化, 这包括分泌粘液的细胞增多, 这又会导致粘液分泌过剩. 氧化的IL-33可能是im体育首页在慢性阻塞性肺病中看到的粘液分泌过剩的驱动因素


氧化的IL-33可能是慢性阻塞性肺病粘液过度产生的驱动因素3


im体育首页还致力于确定可能对针对IL-33的治疗特别敏感的患者亚群, 允许以精确医学为主导的方法来治疗这些病例. 目前正在开展工作,以发现一种合适的临床测试,能够可靠地识别这些患者,使他们能够与他们最有可能受益的精准药物相匹配

复杂疾病的挑战

慢性疾病因其高度异质性而难以治疗和管理, 不同的患者,不同的时间,以及对各种外部因素的反应. im体育首页对这些疾病还有很多不了解的地方,但是, 遵循科学, im体育首页正在更多地了解发病机制,并发现新的靶点,以帮助管理并最终治愈这些疾病.


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参考文献

1. 哮喘http://www.2016taichungbikefest.com/content/dam/az/Investor_Relations/events/呼吸_and_免疫学_emerging_pipeline_presentation.pdf
慢性阻塞性肺病
Adeloye D, ChuaS, Lee C, 等. 全球卫生流行病学参考小组. 慢性阻塞性肺病流行的全球和区域估计:系统回顾和荟萃分析. J Glob Health. 2015; 5 (2): 020415

2. 世界卫生组织.  十大死亡原因. 网址:http://www.谁.int/news-room/fact-sheets/detail/十大死因[2022年4月访问]

3. Strickson等人. 通过RAGE/EGFR氧化IL-33信号驱动copd相关表型. 5 .在2022年欧洲呼吸学会大会上发表th 2022年9月,西班牙巴塞罗那.

4. 斯科特等人. Tozorakimab:双药理学抗IL-33抗体,通过ST2和抑制IL-33信号通路
RAGE/EGFR减少炎症和上皮功能障碍. 5 .在2022年欧洲呼吸学会大会上发表th 2022年9月,西班牙巴塞罗那.

Veeva ID: Z4-47858
筹备时间:2022年8月