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针对心力衰竭的多种机制
概述
im体育长期心力衰竭研究的令人兴奋的结果为探索新的靶向治疗开辟了许多机会. 通过深入了解心力衰竭与其他心血管疾病的共同机制, 肾脏和代谢(CVRM)疾病, 潜在的药物可能会帮助减缓这一过程, 阻止并最终逆转心力衰竭的进展.
由于心脏充血不足而导致心力衰竭的患者(保留射血分数的心力衰竭[HFpEF])非常需要有效的治疗方案. 针对HFpEF的关键机制，包括广泛的炎症, 纤维化和微血管功能障碍是主要优先考虑的问题. 了解心脏衰竭和肾脏疾病并存的机制是另一个关键目标，这是一种对其他心脏有潜在治疗意义的方法, 循环系统和肾脏疾病以及HFpEF.
实现这些雄心勃勃的目标, im体育首页正在建立临床前模型，旨在预测im体育首页潜在药物的效果，以便只有最有前途的药物进入临床试验. 通过与全球心脏衰竭研究的领导者合作, 使用最先进的技术, im体育首页正在帮助重新定义心力衰竭的医学科学.
简介
心力衰竭是一种常见的潜在威胁生命的疾病，当心脏无法向全身泵送足够的血液时就会发生.1
心力衰竭主要有两种类型:射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)和射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)。.1 研究表明，随着人们寿命的延长(通常患有多种其他疾病)，HFpEF变得越来越普遍.2
近年来, 针对HFrEF引入了新的治疗方法，减少了因该病导致的死亡和住院人数.1 但这些药物在治疗HFpEF时效果不佳1 需要进行研究以确定替代策略.
对HFpEF和HFrEF之间差异的科学理解日益加深，推动了新治疗方法的快速发展.
而HFpEF和HFrEF患者的症状相似, 对他们心脏的超声波扫描显示出不同类型的疾病.1
因为HFrEF通常发生在心脏病发作后, 扫描经常显示肌肉细胞的损失和可见的疤痕.1 心脏不能正常收缩，无法将血液推到全身各处.
在HFpEF中，心脏不能正常充盈，这在扫描中也是可见的.1,3 患有HFpEF的人通常是老年人，并患有其他相关疾病，如冠状动脉疾病, 肥胖, 糖尿病, 高血压, 慢性肾脏疾病.1,4
这些合并症在小血管中引起广泛的炎症2,4-6 所以它们不能正常放松和收缩. 这种微血管功能障碍意味着流向心脏和其他重要器官的血液受损.
通过im体育首页的promise - hfpef多中心临床试验, im体育首页正在鉴定与微血管功能障碍有关的关键蛋白质, 炎症和与HFpEF相关的共病. 这可能有助于更好地诊断HFpEF, 并帮助开发新的个性化治疗方法.7 im体育首页扩大的研究工作还包括im体育在瑞典和中国的科学家之间的重要国际合作, 瑞典哥德堡大学, 瑞典与中山医院, 更好地了解具有不同疾病模式的HFpEF患者人群的多样性.
心脏巴士——把HFpEF研究带到病人身边
在接下来的三年里, 瑞典西南部的200名患者将参加一项重要的HFpEF研究. 在心脏巴士上, 他们将接受包括心脏功能在内的深入评估, 血液化学, 锻炼能力和生活质量. 通过与Sahlgrenska医院的重要合作, im体育首页希望这项研究的数据能够揭示不同亚型的HFpEF. 除了, 当地医生将能够使用患者的检测结果来帮助指导他们提供的护理类型.
HFpEF是一种心脏输出和身体需求之间不平衡的综合征. 尽管心脏供血能力正常, 它会导致患者的典型症状，如疲劳, 呼吸困难, 交通拥堵等. 该综合征的根本原因可能是心脏，但也可能是肾脏, 肺, 肝脏或脂肪沉积. 然而, 基于最近的研究, 最常见的可能的主题是微血管功能障碍，这是与不良结果相关的.
多达一半的心力衰竭患者同时患有肾脏疾病，10 因此，连接和驱动这两种情况的机制正在接受严格的科学审查.
“打破心肾轴的连接对HFpEF患者和慢性肾病患者有潜在的好处,Krister Bamberg解释道, 首席科学家, im体育R&D.
一个有趣的靶点是矿物皮质激素受体(MR)，它存在于包括肾脏在内的几个器官中11心脏和结肠，还有血管平滑肌和内皮细胞.10 鉴于炎症和纤维化在心力衰竭中的重要性, im体育首页的临床前研究正在探索MR调制如何对HFrEF和HFpEF患者产生潜在益处, 以及患有慢性肾病的患者.12
im体育在CKD和心力衰竭方面的早期临床项目也正在设计中，以评估HFpEF作为严重共病的常见疾病驱动因素. 这可能会为肾功能改善时心衰患者的预后如何变化提供新的见解，并发现可能有益于HFrEF和HFpEF患者的新靶点, 以及CKD患者.
在im体育, im体育首页正在建立临床前模型，旨在预测im体育首页潜在药物的效果，以便只有最有前途的药物进入临床试验.
罐子里的心
在实验室的罐子里, 一个微型心室, 比手指尖还小, 挂在探针上, 有节奏地跳动. 从人类干细胞中提取的心室肌细胞, 还有成纤维细胞和胶原蛋白, 3D结构有一个泵送动作就像一个正常的心室.13
基于这种复杂的技术, im体育正在与全球干细胞生物技术公司合作, Novoheart, 要开发世界第一 在体外， HFpEF的功能模型.
心脏衰竭在盘子里
单个心肌细胞正在为心力衰竭时阻止它们有效放松和收缩的缺陷机制提供新的线索. 源自心脏衰竭患者的干细胞，这些患者的心脏衰竭与两种常见基因突变之一有关, 这些心肌细胞明显比正常心肌细胞更大、更硬，并且在收缩之间需要更长的时间来放松.
“在这个盘子模型中心脏衰竭, im体育首页想知道为什么HFpEF心肌细胞不能像正常细胞那样放松, 了解更多关于它们如何产生和使用能量, 并测试潜在新药对它们的影响,Malin Jonsson Boezelman解释道, im体育副首席科学家.
im体育与新加坡国家心脏中心(NHCS)近五年的成功合作, im体育首页现在有一个非常有用的细胞模型系统来研究健康的心肌细胞与患病细胞相比如何产生能量.14
“健康的心肌细胞在产生所需能量方面非常灵活，可以使用许多不同的基质. 但患病细胞在产生运作所需能量的方式上受到更多限制,Jonsson Boezelman说.
研究表明，在正常细胞中产生能量的线粒体网络在心力衰竭时被破坏，变得低效. 下一个问题是找出HFpEF与HFrEF的这种破坏是否不同，以及这可能如何影响未来的药物靶标.
im体育和NHCS研究人员正在进行的心肌细胞研究提供了与临床心力衰竭相关的有价值的临床前见解.
进一步了解HFpEF等心血管疾病的复杂机制, 肾脏和代谢疾病将有助于确定新药物的正确靶点. 建立功能性临床前模型来有效地测试候选药物有可能帮助im体育首页在最有前途的药物方面取得进展，并提高im体育首页在临床中的成功.
有关的故事
参考文献
1. Ponikowski P等人. 2016 ESC急性和慢性心力衰竭诊断和治疗指南:欧洲心脏病学会(ESC)急性和慢性心力衰竭诊断和治疗工作组. 由ESC心衰协会(HFA)特别贡献开发. 心脏衰竭. 2016;18:891–975.
2. Lourenço美联社，莱特-莫雷拉AF，巴利甘JL 等. 一种综合转化方法来研究保留射血分数的心力衰竭:来自欧洲心脏病学会心肌功能工作组的立场文件. 心脏衰竭. 2018年2月,20 (2):216 - 227.
3. 巴特勒J，丰纳罗GC，齐勒MR 等. 开发保留射血分数的心力衰竭治疗方法:现状和未来方向. 心脏衰竭. 2014年4月;2 (2):97 - 112.
4. Shah SJ, Lam CSP, Svedlund S 等. 伴有保留射血分数的心衰患者冠状动脉微血管功能障碍的患病率及相关性:许诺- hfpef. Eur Heart J. 2018年10月1日;39(37):3439-3450.
5. 哈格C，斯韦德伦德S，萨拉斯特A等. HFpEF患者冠状动脉微血管功能障碍与心力衰竭住院和心血管疾病死亡率相关. 在2020年心脏衰竭协会发现会上的海报展示. 可以在: http://esc365.escardio.org/Congress/222411-coronary-microvascular-dysfunction-in-hfpef-is-associated-with-heart-failure-hospitalizations-and-cardiovascular-mortality #文摘 (最后访问时间为2020年9月)
6. 保罗斯WJ, Tschöpe C. 射血分数保留的心衰的新范式:共病通过冠状动脉微血管内皮炎症驱动心肌功能障碍和重构. J Am Coll Cardiol. 2013 7月23日;62(4):263-71.
7. Sanders-van Wijk S等2020. http://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33034202/
8. Ndrepepa G. 髓过氧化物酶-连接炎症和氧化应激与心血管疾病的桥梁. 临床化学学报. 2019年6月,493:36-51.
9. 程东，李志强，李志强等. 抑制MPO(髓过氧化物酶)可减轻血管炎症和动脉粥样硬化小鼠模型的内皮功能障碍. 动脉血栓血管生物学. 2019年7月,39 (7):1448 - 1457.
10. Ter Maaten JM, Damman K, Verhaar MC等. 心脏衰竭与保留射血分数和肾功能障碍的联系:内皮功能障碍和炎症的作用. 心脏衰竭. 2016年6月,18 (6):588 - 98.
11. 王永强，王永强，王永强. 矿物皮质激素受体活化和矿物皮质激素受体拮抗剂治疗心脏和肾脏疾病. 高血压. 2015年2月,65 (2):257 - 63.
12. 班伯格，乔松，艾德曼，等. AZD9977的临床前药理学:一种新型的矿物皮质激素受体调节剂，将器官保护与电解质排泄的影响分离开来. 《im体育》. 2018年2月23日;13(2):e0193380. doi: 10.1371 /杂志.玉米饼.0193380. eCollection 2018.
13. 李瑞拉，姜伟，Cashman TJ等. 生物工程从人多能干细胞中获得具有机电功能的微型心室. 生物材料. 2018年5月,163:116 - 127.
14. 张文杰，王平等. 脂肪酸代谢驱动的线粒体生物能量学促进人诱导多能干细胞来源的心肌细胞的高级发育表型. 国际J心脏. 2018年12月1日;272:288-297.
