发现脂肪肝疾病的新基因靶点

对疾病生物学理解的进步以及基因测序和数据分析的重大创新创造了一个高度肥沃的科学环境，以支持非酒精性脂肪性肝炎(NASH)遗传变异鉴定的重大进展。.

合作推进科学的边界

im体育首页已经在一起合作了大约5年，以确定和验证NASH的新治疗靶点, 一种慢性肝病，可能会有严重的, 致命的后果.

im体育首页最近在 自然的新陈代谢 报道了这项研究令人兴奋的结果，并鉴定了PSD3, 一种新的遗传靶点已被证明与脂肪肝相关.¹ 这是一个重要的发现，可能会导致未来治疗NASH的发展.

理解纳什

NAFLD及其更严重的变体NASH病例呈上升趋势, 但治疗方案仍然有限.^2,3 肝脏中的脂肪堆积可导致慢性肝病，并可能导致危及生命的并发症, 包括肝硬化和肝癌, 还有肥胖, 2型糖尿病, 慢性肾脏疾病.⁴

NASH是一种复杂的疾病，有多种驱动因素，包括强烈的遗传因素.² im体育首页早期的研究主要集中在确定基因靶点，以便为这种疾病开发量身定制的治疗方法.

观看im体育首页的视频，了解更多关于这一令人兴奋的发现

将科学转化为医学

早期的R&D过程始于选择正确的目标，这可以说是im体育首页需要做出的最重要的决定之一. 

步骤1:目标识别

在第一步中, im体育首页集中研究了之前发现的与循环甘油三酯相关的32种基因变异. im体育首页调查了这些基因变异与肝脏脂肪含量的关系超过2,用磁波谱法测定了700名受试者的肝脏脂肪含量. 这导致该队列中PSD3变异与肝脏脂肪含量降低之间的新关联.

步骤2:目标验证

These results were then validated in >1,900例肝活检样本来自欧洲肝脏疾病风险个体的肝活检队列. 这在另外两个队列中得到证实, 近11年,000 subjects from the UK Biobank 而且 >670 at-risk obese subjects in an independent cohort. im体育首页发现PSD3下调不仅与肝脏脂肪含量降低有关，还与炎症和纤维化有关，而炎症和纤维化是脂肪肝患者的重要因素.

第三步:引导识别

在哥德堡大学，并与Ionis制药公司合作，im体育首页已经展示了广泛的概念证明 在体外 而且 在活的有机体内 使用小干扰RNA (siRNA)和反义寡核苷酸(ASOs)进行测试. im体育首页已经在3D类器官培养的原代人肝细胞中证明了这一点, PSD3沉默减少细胞内脂肪积累. 此外, 用肝脏靶向PSD3 ASO治疗饮食诱导的NASH临床前模型, 降低肝脏脂肪含量, 炎症和纤维化.

展望未来

需要进一步的研究来充分了解其作用机制, 但im体育首页的研究结果可能会导致针对PSD3基因的新治疗方法，以保护患者免受过度肝脏脂肪堆积和FLD的进展, 包括纳什. im体育首页期待着继续合作，利用基因组学的力量为患者开发靶向治疗方法.

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