加快癌症治疗创新

出版:
2022年4月8日


写的:

苏珊·加尔布雷斯,

执行副总裁,肿瘤R&D、im体育

im体育首页从癌症被诊断出来的时候开始, 它已经进化了许多年,并有多种遗传和表观遗传变化驱动其生长. 为了实现长期生存和治愈的潜力,必须从多个角度进行攻击. 通过同时开发直接针对癌细胞的疗法和其他激活免疫系统的疗法来帮助对抗癌症, im体育首页正在探索下一波治疗方法, 包括可能导致更深层次的新颖组合, 更持久的反应.

自从我30年前开始接受肿瘤学家的培训, 癌症研究已经取得了显著的进展, 尤其是在肿瘤科&D、im体育. 


im体育首页采用两种不同的方法来开发转化药物:

1) 直接杀死癌细胞的机制 e.g. 通过“关闭”生长驱动突变, 利用抗体直接针对癌细胞进行化疗或放疗, 针对DNA损伤反应中的关键漏洞和表观遗传变化

2) 激活免疫系统 增强身体的自然防御能力,减缓癌细胞的生长, 破坏细胞或阻止它们扩散.g. 通过克服免疫抑制,激活现有的t细胞并取代免疫系统)



通过im体育首页对创新的不懈追求, im体育首页已经创建了行业中最多样化的投资组合之一,以解决最大的未满足需求的癌症.

这种方法的基础是im体育首页能够迅速深入了解疾病生物学,并确定大量潜在的药物靶点,这些靶点可能是开启新疗法和潜在治愈方法的关键. im体育首页正在采用多管齐下的方法——投资基因组学, 数据科学与人工智能,下一代测序和 CRISPR基因编辑 -以以前认为不可能的方式识别、询问和验证新目标. 每一个新的见解和每一条新的信息都让im体育首页更接近创造更好的东西, 为患者提供更先进、更有效的治疗.



开发针对癌细胞驱动因素和克服耐药性的新药

的潜力 抗体药物偶联物 提高乳腺癌、肺癌、胃癌等癌症的治疗水平是巨大的. adc是一种特殊的抗癌药物,可能成为治疗组合的新支柱. 与常规化疗不同, adc将药物直接送入癌细胞,并限制对健康细胞的损害1. 以类似的方式, im体育首页可以用抗体进行靶向放射治疗来杀死癌细胞, 保留正常组织.

im体育首页现在还可以开发出利用人体多种检测和修复DNA损伤的方法的药物, 被称为 DNA损伤反应(DDR)机制. 许多癌症已经失去了其中一种DDR机制, 这使得他们容易针对这些途径的其他部分2.癌细胞的突变率也非常高, 这会导致细胞机能失调和DNA受损. 虽然这些细胞可以在一定程度的损伤下存活,但也有限制. im体育首页的目标是发展创新, 有针对性的, 以及生物标志物驱动的治疗方法,利用癌细胞中的这些弱点.

然而, 许多最初对靶向治疗有反应的患者对治疗产生了耐药性, 导致它停止对癌细胞的作用.这就是为什么im体育首页正在专注于如何针对促进这种耐药过程的基因突变和机制——包括同时针对多种生物途径——有可能延长耐药癌症患者的生存期4.

并不是所有的癌症都是由基因组的直接改变引起的. im体育首页才刚刚开始了解不同基因在不同环境下的表达或抑制模式 被称为表观遗传学 -可以控制癌症的生长,甚至可能导致耐药性5. im体育首页已经启动了几个项目,以更好地了解如何利用表观遗传学的知识来设计更有效的治疗方法.

通过im体育首页对创新的不懈追求, im体育首页已经创建了行业中最多样化的投资组合之一,以解决最大的未满足需求的癌症.

目的是利用免疫系统的力量治愈疾病

除了针对癌症的突变和表观遗传变化, im体育首页正在开拓方法来开发下一波 immuno-oncology (IO) 药物. IO疗法可以促使人们认识到人体自身免疫监测机制可能错过的癌症的存在, 并且可以克服癌症在发展过程中经常形成的免疫抑制机制6,7. IO疗法已经成为许多癌症治疗方案的支柱.

im体育首页广泛的产品线包括一系列潜在的一流IO疗法,涵盖多种肿瘤类型,正在对疾病的所有阶段和治疗线进行研究, 包括有可能诱导更深层次的IO疗法的新组合, 更持久的反应8,9.

im体育首页也在探索激活自然t细胞反应来攻击癌细胞的方法, 通过开发具有治疗难治实体肿瘤潜力的下一代免疫接合物. t细胞接合器有一只手臂与t细胞结合,另一只手臂与癌细胞结合, 从而将t细胞“拉”进肿瘤.

的力量 细胞疗法 通过放大人体的自然免疫反应来改变癌症治疗,是过去十年肿瘤学领域最大的故事之一. im体育首页正在进行大量投资,以解决这一领域存在的局限性——这一领域有希望在未来的某一天实现治疗.

展望未来

im体育首页也在寻找新的方法来增强 细胞疗法 通过与im体育首页投资组合中的其他代理商的组合以及战略研究合作. 有证据表明,靶向多种途径可以对抗多种肿瘤逃逸机制, 可能比单独使用一种途径具有更强的抗肿瘤活性10,11,12im体育首页正在探索许多IO组合策略,以实现这些协同效应.  

然而, it is an unfortunate reality that many cancers are identified and diagnosed in the metastatic setting; we need to identify and treat disease earlier for optimal outcomes. im体育首页正在研究更快地检测癌症信号的方法,例如使用测量 循环肿瘤DNA 确定癌症复发风险最大的患者-为个性化治疗策略提供信息.

Many cancers are identified and diagnosed in the metastatic setting; we need to identify and treat disease earlier for optimal outcomes. im体育首页正在研究更快地检测癌症信号的方法,例如使用测量 循环肿瘤DNA, 为个性化治疗策略提供信息.

im体育首页正处于治疗癌症和为患者提供变革性药物方面取得重大进展的风口浪尖. 遵循科学, 是大胆的, 不害怕失败, im体育首页正在接近im体育首页的使命,为全球数百万癌症患者中越来越多的人提供治愈的可能性.


在下面的视频中了解更多关于im体育首页如何领导一场重新定义癌症治疗的革命:


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参考文献

1. 彼得斯C,布朗S. 抗体药物偶联物作为新型抗癌化疗药物. Biosci代表. 2015;35(4):e00225. 2022年3月进入.

2. Hakem R. DNA-damage repair; the good, the bad, and the ugly. EMBO J. 2008;27(4):589-605. 2022年3月进入.

3. 埃利斯LM,希克林DJ. 对靶向治疗的抵抗:在分子肿瘤学时代提炼抗癌治疗. 临床癌症研究. 2009;15(24):7471-7478. 2022年3月进入.

4. Sequist L,等. EGFR突变阳性患者的奥西替尼联合savolitinib, MET-amplified, EGFR酪氨酸激酶抑制剂进展后的非小细胞肺癌:来自多中心的中期结果, 非盲, 1b期研究. 《im体育首页》杂志. 2020;21(3):373-386. 2022年3月进入.

5. Baylin SB, Jones PA. 癌症的表观遗传决定因素. 冷泉Harb透视生物学. 2016; 8(9): a019505. 2022年3月进入.

6. Melero I等人. 免疫刺激性单克隆抗体的临床进展及联合应用机会. 临床癌症研究. 2013;19(5):997-1008. 2022年3月进入.

7. 英国癌症研究中心. 免疫系统和癌症. 网上. 2022年3月进入.

8. 约翰逊毫升. Durvalumab±tremelimumab +化疗作为NSCLC的一线治疗:来自3期POSEIDON研究的结果. Presented at: IASLC 2021 World conference on Lung Cancer; September 8-14, 2021 (Virtual Meeting).

9. Martinez-Marti一. 海岸:一个开放标签, 随机, durvalumab单独或联合新型药物在局部晚期患者中的2期平台研究, 不可切除的, III期NSCLC[表现]. Presented at: The ESMO Congress 2021; September 16-21, 2021 (Virtual Meeting).

10. 德雷克CG. 联合免疫治疗方法. 安杂志. 2012; 23(增刊. 8): viii41-viii46. 2022年3月进入.

11. Pardoll D. 癌症免疫治疗中免疫检查点的封锁. Nat Rev癌症. 2012;12(4):252-264. 2022年3月进入.

12. Melero I等人. 发展靶向免疫疗法的协同组合来对抗癌症. Nat Rev癌症. 2015;15(8):457-472. 2022年3月进入.


Veeva ID: Z4-47813
筹备时间:2022年8月