探索免疫肿瘤学的新前沿

出版:
2022年4月8日


写的:

丹尼尔•弗里曼

副总裁,项目,早期发展肿瘤R&D、im体育

马克Cobbold

发现、早期发展肿瘤学副总裁&D、im体育

马修·张春

副总裁,早期发展肿瘤临床组负责人&D、im体育

近年来,im体育首页在免疫肿瘤学(IO)方面看到了很多令人兴奋的事情。, 从临床的变革性成果到该领域的先驱获得诺贝尔奖.1,2,3

第一波IO疗法,旨在 克服免疫检查点 将免疫系统的力量释放到癌症上, 已经成为许多治疗方案的支柱, 与PD-1, PD-L1和CTLA-4抑制剂在许多肿瘤类型的常规临床使用.2 但是,尽管这些药物开辟了这一领域, 并不是所有的患者都对检查点抑制有反应,而且反应并不总是像im体育首页希望的那样深刻或持久.

防御、忽视或攻击癌细胞

从历史上看, 药物开发主要针对肿瘤的分子特征, 最值得注意的是基因突变,已被确定为有助于癌细胞的生长和扩散. 但癌症不仅仅是一种流氓病, 不受控制的突变细胞生长:肿瘤本身的存在证明了癌细胞是如何逃避免疫过程的,而免疫过程通常通过控制异常细胞来保护im体育首页.

免疫系统是人体的自然防御系统, 负责应对外部病原体,如细菌和病毒,并保护im体育首页免受异常的内部疾病过程,如癌症.4 t细胞和髓细胞在这种抗癌反应中发挥着重要作用,它们识别并消除肿瘤细胞,同时使健康细胞不受伤害.5,6 免疫检查点是决定t细胞是否会攻击的决策过程的关键部分, 并且可以被癌细胞操纵以逃避免疫反应.5

im体育首页要从两个角度应对免疫逃避的挑战. 首先, 通过寻找新的方法来克服肿瘤用来逃避免疫系统的防御机制, 突破PD-L1阻断,探索靶向其他免疫检查点(如TIM-3和GDF-15)的潜力.

其次, 如果免疫细胞忽略了附近癌细胞的威胁, im体育首页正在寻找方法,在肿瘤周围创造一个更具有免疫原性的环境,以提醒免疫细胞癌细胞构成的危险.

 


破坏免疫反应

基于抗体的检查点抑制剂是通过 与免疫细胞表面的特定受体(或其配体)接合的,如PD-1或CTLA-4.7 然而, 因为这些受体也参与监控和自身免疫之间的正常平衡, 检查点信号通路的中断可导致免疫相关的全身副作用,包括对健康组织的损害.8

为了克服这个问题, im体育首页正在利用im体育首页长期的蛋白质工程历史来设计双特异性抗体,同时针对同一细胞上的不同免疫检查点. 将两种药物合二为一, 这些双重用途的抗体可以帮助在临床中驱动更持久的反应,或者克服对PD-1/PD-L1轴阻断的进化抗性.

展望未来, im体育首页正在探索改变无法识别癌症的t细胞方向的方法, 哪些比那些更丰富和更有效. 为此目的, t细胞衔接器, 引导t细胞到达肿瘤并放大患者自身的抗癌免疫反应, 免疫肿瘤学是一个越来越有兴趣的领域吗.

im体育首页正在探索免疫的不同方面, 包括调节其他免疫细胞的潜能, 比如骨髓细胞, 作为一种针对癌症的方法. im体育首页也在寻找控制肿瘤微环境的方法,使其更易于T细胞发挥作用, 通过 阻止像LIF这样的促癌分子 和CD73或由 加入细胞因子,如IL-12 促进抗肿瘤免疫反应.9,10

除此之外,创新的先进疗法,如 细胞疗法能够发现并摧毁癌症的免疫细胞在癌症治疗中正变得越来越重要.


在下面的动画中发现im体育首页如何使用t细胞接合物激活免疫系统来破坏癌细胞,并有可能帮助解决难以治疗的癌症:


对的药,对的病人,对的时间

完全释放免疫疗法的力量, im体育首页不仅需要强大的新药,还需要洞察,使每个患者都能找到最有可能对他们有效的治疗方法.

im体育首页多样化的潜在药物组合有助于测试不同的联合治疗策略. 例如, 将免疫疗法与旨在杀死癌细胞的药物相结合, 如抗体药物偶联物(adc), 死亡细胞会引起免疫系统的注意,从而进一步增强免疫效果,从而导致附加或协同反应吗. im体育首页还在探索将早期研发的药物与PD-L1检查点抑制剂结合使用的潜力,以诱导更深层次、更持久的抗肿瘤反应.

开发下一代生物标志物对于患者分层和确定最合适的治疗或联合治疗非常重要. 通过将生物学的深刻理解与早期临床试验中患者的新数据联系起来, im体育首页可以开发和测试新的假设,以发现哪些患者将从哪些治疗中受益最大.

癌症越早诊断和治疗 生存的机会就越大.11 每一轮化疗或放疗都会对免疫系统造成损害,并导致更耐药的癌细胞, 导致疾病更难治疗,免疫系统的反应能力下降.12 早期干预,合理组合靶向治疗和免疫疗法,可能会给患者最好的治愈机会.


免疫肿瘤学的未来

展望未来, 免疫疗法如何与诊断领域的进步相结合,如液体活检,这是令人兴奋的, 识别癌症的最早迹象,激活免疫系统,寻找并清除危险细胞,无论它们在哪里. 有一天,甚至有可能通过控制身体的免疫环境来防止癌症的发生.

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参考文献

1. Esfahani K,等. 癌症免疫治疗综述:从过去,到现在,到未来. 咕咕叫杂志. 2020;27(S2)87-97. 2022年4月进入.

2. 罗伯特·C. 十年来免疫检查点抑制剂在癌症治疗中的应用. Nat通讯. 2020;11:3801. 2022年4月进入.

3. 在卡罗林斯卡学院举行的诺贝尔大会. 2018年诺贝尔生理学或医学奖. 2018年10月1日新闻稿. 2022年4月进入.

4. 英国癌症研究中心. 免疫系统和癌症. 网上. 2022年4月进入.

5. Waldman AD,等人. 癌症免疫治疗指南:从T细胞基础科学到临床实践. Nat Rev Immunol. 2020;20:651-668. 2022年4月进入.

6. Neophytou CM,等. 肿瘤相关髓系细胞在调节癌症治疗中的作用. 前肿瘤防治杂志. 2020;10(899). 2022年4月进入.

7. He X等. 免疫检查点信号和癌症免疫治疗. 细胞研究. 2020;30:660-669. 2022年4月进入.

8. 美国癌症协会. 免疫检查点抑制剂及其副作用. 网上. 2022年4月进入.

9. Viswanadhapalli S,等. 针对LIF/LIFR信号在癌症中的作用. 基因 & 疾病. 2021. 2022年4月进入.

10. 阮kg,等. 局部白介素-12用于癌症免疫治疗. 前面Immunol. 2020;11(575597). 2022年4月进入.

11. 霍克斯N. 癌症生存数据强调了早期诊断的重要性. BMJ. 2019;364:1408. 2022年4月进入.

12. 美国癌症协会. 为什么癌症患者更容易感染. 网址:http://www.癌症.org/treatment/treatments-and-side-effects/physical-side-effects/low-blood-counts/infections/why-people-with-癌症-are-at-risk.html. 2022年4月进入.


Veeva ID: Z4-47693
筹备时间:2022年8月