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im体育成像科学高级总监
质谱成像的一项新进展使以前大到无法检测的大分子和药物复合物的组织图谱成为可能. 从药物疗效到药物安全, 这种方法可以更深入地了解疾病机制和治疗干预措施.
在下面的视频中了解更多关于质谱成像如何能够分析组织内的大分子和完整的药物复合物:
新的成像方法允许蛋白质-药物相互作用的特征
质谱成像(MSI)是一种用于分析分子空间分布的强大方法, 各种组织中的脂质和代谢物. 将组织微环境中的代谢景观与药物分布和细胞生物标志物联系起来, 改变了im体育首页对组织样本的看法.
在药物发现中，im体育首页应用MSI来研究小分子代谢物与药物分子的相互作用. 然而, 随着im体育首页扩展化学工具箱，包括新的药物形态, 比如先进的生物制剂和基于核苷酸的疗法, 重要的是，im体育首页开发了新的方法来可视化它们在组织景观中的目标相互作用.
与伯明翰大学长期合作, im体育首页已经开始开发分子成像的新技术，以应对这些挑战，并弥合小分子成像和较大蛋白质成像之间的差距. 在im体育首页最新的高影响力刊物上，最近出版于 《im体育首页》, 这是im体育首页第一次在表演上走得更远 原位 分析一个完整的，非共价结合的蛋白质-药物复合物形成 在活的有机体内.
为了进行这项研究, im体育首页使用原生环境质谱分析了口服苯扎布拉布特的大鼠的冷冻组织切片, 在肝脏中非共价结合脂肪酸结合蛋白1 (FABP1)的小分子药物. 不同于其他方法, 原生环境质谱法在检测之前不需要消化或降解分子. 而不是, 它允许电离和检测完整的蛋白质, 在这种情况下, 非共价结合的蛋白质-药物复合物-就像在这些相互作用发生时及时冻结它们. 这种方法使im体育首页的团队能够收集有关由bezafibrate与FABP1非共价结合形成的完整蛋白质-药物复合物的相对丰度和空间分布的结构信息.
为新疗法的发展铺平了道路
这项合作研究为定量研究组织中的大分子和药物复合物铺平了道路，而这种方法目前还不可能实现. 这些新的研究工具对药物发现有直接的影响. 通过揭示大分子的分子分布信息, 这些技术可以使人们对新疗法(如反义寡核苷酸)和先进生物制剂(如抗体-药物偶联物)有更深入的机制理解. 这项研究将使im体育首页能够揭示更复杂的生物学，并加速im体育首页疾病领域的药物发现.
